“医”说就懂 | 一起认识阿尔兹海默症

阿尔兹海默病（Alzheimer's Disease，AD）是一种影响大脑功能的神经系统疾病，以记忆丧失、行为异常和认知障碍为典型症状。自20世纪80年代首次命名以来，AD已发展成为全球范围内关注的焦点，全球约5500万现存痴呆患者，其中约70%为阿尔兹海默症（WHO 2023年报告）。本文将从基本认识、现状探讨及未来方向三个方面深入剖析这一疾病。

阿尔兹海默病的基本认识

定义与发展阶段

阿尔兹海默症（Alzheimer's disease，AD）又称原发性老年痴呆症，是一种神经系统退行性疾病。主要影响大脑灰质中的神经元。临床表现为记忆力减退、情感异常以及认知功能下降等症状。

根据AD的发展进程可分为4期：

临床前期：为无症状期，但生物标志物出现阳性，MRI显示内嗅皮层厚度减少超过＞15%。

早级：记忆障碍为主，尤其是近事遗忘，其他如语言能力有所下降、执行能力受损、定向力轻度障碍、情绪波动如焦虑抑郁倾向，此阶段尚可独立生活

中期：认知功能显著下降，可能忘记家庭成员的姓名或个人经历，语言理解与表达困难，同时伴有行为异常如易怒、多疑、幻觉或攻击性行为，时空定向障碍加重，可能在非常熟悉的地方走失等，此阶段已逐渐丧失独立生活能力，需专人看护。

晚期：疾病终末期，表现为全面功能丧失。无法识别亲友、语言能力基本丧失、运动功能明显退化，最终无法行走、吞咽或控制排泄、完全依赖他人照料。此阶段生存质量下降严重，几乎需要全天候医护照护。

发病机制研究

遗传因素

研究表明，AD具有高度的家族聚集性，提示该疾病与遗传因素密切相关。通过分析家族成员的基因序列，科学家逐步揭示了AD的核心机制。近年来，一组研究发现AD可能与β淀粉样蛋白在神经元内的沉积有关，这种病理过程被称为“ amyloid-beta 蛋白沉淀”，是导致细胞死亡和功能障碍的关键因素。

2清除β淀粉样蛋白的功能障碍

清除β淀粉样蛋白的功能障碍是当前研究的重点方向。通过靶向β淀粉样蛋白的药物或基因疗法，可能有效延缓症状的发展和病情进展。

阿尔兹海默病的诊断

认知功能测试

使用 MMSE（ mini-Mental State Examination）等工具评估患者的认知功能，对出现各种临床症状，尤其是早期出现记忆力下降的患者，尽早评估其认知功能，以便早期诊断、早期干预。

影像学检查

在临床诊断中，磁共振成像（MRI）是评估AD的重要工具。通过分析大脑灰质结构和功能变化的影像特征，医生能够更准确地判断病情阶段及进展速度。结合CT或正电子发射断层扫描（PET-CT），可以提供关于脑部病变程度和 amyloid-beta 沉淀物沉积情况的具体数据。

生物学标志物

β淀粉样蛋白测定是诊断AD的重要辅助工具，尤其是在早期阶段。

ATN分类诊断系统

确诊AD：A阳性、T阳性(、任一N阳性)；可疑AD：A阳性、（T/N）阴性；非AD：A阴性、T阳性

在AD患者中，CRP、IL-1β等炎症性分子水平显著升高。这些标志物可能与神经退行性疾病的发生和发展相关。

基因突变（如PSEN1/2、APP、TDP43等）和表观遗传变化（如微环境中RNA甲基化）已被研究为潜在的个性化治疗靶点。

随着分子生物学技术的进步，基于生物学标志物的研究可能会为AD的早期诊断提供更精准、更高效的工具。

阿尔兹海默病的预防与健康管理

AD患者的预后因病情阶段、病程进展速度及治疗方案不同而异。

生活方式调整

研究表明，良好的生活习惯对延缓AD发生和发展具有积极影响：建议定期进行身体锻炼，保持大脑活力；避免过度压力和精神压力，保持心理健康；限制高脂肪、高糖饮食，促进大脑健康。

定期认知评估

通过早期发现可能的AD症状，及时干预是改善预后的重要手段，在专业医生的指导下进行认知评估，及时识别病情变化，调整治疗方案。

家庭参与

在疾病早期，早期干预对延缓疾病发展至关重要。家庭成员应密切监测患者的日常活动，及时发现潜在问题，并寻求专业医疗团队的帮助。

药物治疗

目前尚无特效治疗方案，积极推进未来研究

精准医学的推进

随着分子生物学和基因组学技术的发展，精准医学在AD研究中的应用将越来越广泛。通过对患者基因特异性的分析，如APOE4基因是AD最重要的遗传风险因素之一，制定个性化治疗方案，提高治疗效果，但需注意其检测需经遗传咨询。

新型疗法开发

amyloid-beta 清除系统的阻断剂、载体介导的方法以及新型靶向 amyloid-beta 的小分子药物仍是当前研究的热点方向，如在欧洲、日本等部分国家已获批上市的药物多奈哌齐等，目前仅用于改善症状，但不能改变病程。

多学科协作

AD的研究涉及基础医学、临床医学和神经科学、医学康复等多个领域，只有通过多学科协作才能全面揭示疾病机制并开发有效的治疗方法。

结论

阿尔兹海默病作为影响全球数百万人的神经系统疾病，在认识与治疗方面仍有许多工作要做。通过深入研究其发病机制、探索新型疗法以及推广预防措施，我们有望在未来实现对AD的有效控制和患者生活质量的提高。同时，公众教育和早期干预的重要性不容忽视，只有全社会共同努力，才能有效应对这一挑战。

本文不能代替专业诊疗，出现症状请及时就医。

作者：清华大学附属垂杨柳医院老年医学科 主任医师 彭夫松

审核：万志荣 航天中心医院 老年医学一科 主任医师

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